關羽死後，孫權大概也知道和劉備的樑子結大了，於是把關羽的屍首送給了曹操，想嫁禍於曹操，曹操厚葬了關羽算是表明了一件事，殺關羽不是他出的主意，完全是孫權自己做的決定。劉備當然悲痛萬分，非為關羽報仇不行，但這時候整個局面出現了重大的變化。曹操在隔年〈建安25年，西元220〉，劉備尚未發兵的時候忽然病死，曹丕繼位不久就將獻帝給廢了改為山陽公，苟延殘喘的東漢就在這一年正式走入了歷史。
在劉備這一方卻誤以為曹丕篡位後獻帝被殺了，於是劉備就在次年〈西元221〉稱帝。這一耽擱就把復仇的時間往後延了，但仇總是要報的。劉備稱帝後的第一件事，就是傾全蜀的兵力順長江而下伐吳為關羽復仇，趙雲告訴劉備國賊是曹方不是東吳，劉備已經聽不進去了，諸葛亮勸劉備不要東征要聯吳抗曹，怎麼勸也勸不動，就只好眼睜睜的看著劉備孤注一擲了。
大軍剛開拔張飛就因太殘暴鞭打士卒而被暗殺了，這是個不祥的兆頭。一開始劉備的軍事行動如秋風掃落葉般的順利，殺的曹丕驚孫權怕的，而東吳的大將呂蒙在西元199年幾乎和關羽同時就病逝了。孫權有點擋不住劉備來勢洶洶的攻勢，除了更向曹丕靠攏外，立刻指派陸遜帶兵抵抗。在當時陸遜只是個籍籍無名的小將，但其實他是一個非常有軍事才華的將領，他知道蜀方一時勢盛，只能苦守避其鋒，待其師老再出其不意一舉發動攻勢。雙方就在夷陵〈湖北宜昌〉僵持，因天氣炎熱劉備軍就紮營在山上，結果就被陸遜放了一把火，把劉備的資本都燒光了。夷陵之戰是三國中繼赤壁之戰後又一場以少勝多的戰役，夷陵、赤壁、官渡三戰是三國史中最著名的三大戰役。
劉備本身就不是一個優秀的軍事將領，雖然有關羽、張飛、趙雲這種萬人敵的勇士，但在戰場上總是輸多贏少，一直寄人籬下。夷陵一役諸葛亮沒來，趙雲在江州，馬超在漢中，關羽、張飛、龐統又皆已亡故，無謀臣無猛士，有的只是吞不下的一口氣，戰敗是很合理的。劉備退到白帝城隨即於西元223年病逝，征戰中原多年的主角們如董卓、袁紹、袁術、孫堅、曹操、劉備都已倒進歷史的河裡了，「是非成敗轉頭空，青山依舊在，幾度夕陽紅」道盡了這些英雄豪傑窮盡一生在追求霸業的悲哀。
